爱丽丝（米拉•乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩•罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽•拉特 Ali Larter 饰）

当民主党战略家Gary（史蒂夫·卡瑞尔 饰），看到退伍海军上校，为小镇上无证工人的权益挺身而出的视频后，Gary相信他找到了赢得选举的关键。但共和党派来了他们的强大对手Faith（罗丝·伯恩 饰），本来简简单单的地方竞选迅速失控，变成了美国灵魂之战。

爱丽丝在华盛顿特区被威斯克背叛后身陷险境，人类几乎要失去最后的希望。作为唯一的幸存者，也是人类对抗僵尸大军的最后防线，爱丽丝必须回到噩梦开始的地方——浣熊市，才能完成拯救世界救赎人类的正义使命。回归故事发生的起点浣熊市，爱丽丝将和昔日的朋友一起对抗僵尸和最新变种怪物，与保护伞公司展开了一场惊心动魄的终极决战。

爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。

1884年，伐木工人巴尼格拉斯哥离开他的真爱，酒吧歌手摩根，迎娶了艾玛路易斯，他老板的女儿。从而巴尼成为木材巨头。但他剥削威斯康辛州的森林，并且不再种植。

Sammy Lagucci是一个可爱的失败者，他只想做他的女儿的保护伞。当他发现歹徒将他女儿带走时，他进入了证人保护计划以保护自己和他的家人。从大苹果公司前往威斯康星州的一个小镇，最初他很失望，但他敢于做一个即兴的戏剧表演让大家认识他，他有他的诀窍。他是偷偷在装病的，当他在新的地方名声大噪引起暴徒的注意时，一种祝福也随之变成了诅咒。