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自从人类豢养宠物的历史开始以来，世界上的猫们和狗们就是不共戴天的死对头，它们之间的争斗从未停止过。而作为主宰的人类，也并不知道，狡猾的猫们其实早就野心勃勃地妄图霸占地球，它们世代相传研发各种科技与武器，卧底在人类身边伺机发动“政变”，要不是忠心耿耿的狗们每次总是千方百计地挫败猫们的疯狂计划，恐怕人类早就被猫取而代之了。于是猫们也就视狗们为眼中钉，伺机将对方置之于死地，彻底除之而后快。某一天，一位人类科学家成功研制了一种专门治疗犬类过敏症的疫苗，可以想象，如果这种疫苗投入使用，这对于那些喜爱小狗却苦于过敏的
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距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之久，来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在狗狗联合国的一致授意下，狗类和猫咪破天荒地结为战略同盟，帮助主角走上阻挠邪恶计划的征途……
